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Os achados de que os pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ELA) quase universalmente exibem uma localização errônea patológica da proteína de ligação ao RNA TDP-43 e que as mutações em seu gene causam ELA familial e nomearam o metabolismo de RNA alterado como um mecanismo de doença. No entanto, os RNAs regulados pelo TDP-43 nos neurônios motores e sua conexão com a neuropatia continuam a ser identificados. Aqui relatamos transcrições cujas abundâncias em neurônios motores humanos são sensíveis à depleção de TDP-43. Notavelmente, as horas de negociação do bitcoin de expressão do STMN2, que codifica um regulador de microtúbulos, declinaram após o knockdown do TDP-43 e a localização errada do TDP-43, assim como nos neurônios motores específicos do paciente e na medula espinhal do paciente pós-morte. A perda de STMN2 por redução da função de TDP-43 deveu-se ao splicing alterado, que é funcionalmente importante, pois mostramos que o STMN2 é necessário para o crescimento e regeneração axonal normal.


Notavelmente, a estabilização pós-translacional de STMN2 resgatou o crescimento de neuritos e os déficits de regeneração de axônio induzidos pela depleção de TDP-43 geram bitcoins rapidamente. Propomos que a restauração da expressão de STMN2 justifique o exame como uma estratégia terapêutica para ELA.

O desenvolvimento de circuitos neurais depende de projeções de axônios estabelecendo conexões diversas, mas bem definidas, entre áreas do sistema nervoso. Cada projeção é formada por especializações subcelulares de cones de crescimento nas pontas de axônios em crescimento, englobando conjuntos de moléculas que controlam o crescimento específico da projeção, a orientação e a seleção de alvos1. Para investigar o conjunto de moléculas dentro de como iniciar um negócio de bitcoin nativo cones de crescimento que formam conexões específicas, aqui nós desenvolvemos o cone de crescimento e mapeamento de RNA proteoma subcelular, uma abordagem que identifica e quantifica transcriptomas locais e proteomas de cones de crescimento rotulados de único projeções in vivo. Usando esta abordagem na projeção calosa em desenvolvimento do córtex cerebral de rato, mapeamos os enriquecimentos moleculares em cones de crescimento trans-hemisférico em relação aos seus corpos celulares progenitores, produzindo proteomas subcelulares emparelhados e transcriptomas a partir de subtipos únicos de neurônios diretamente do cérebro. Esses dados fornecem uma prova de princípio generalizável para essa abordagem e revelam especializações moleculares do cone de crescimento, incluindo acumulações da quinase reguladora do crescimento mTOR2, juntamente com mRNAs que contêm sítios dependentes de mTOR3,4 bitcoins. Essas descobertas iluminam as relações entre distribuições subcelulares de RNA e proteína no desenvolvimento de neurônios de projeção e fornecem uma abordagem em nível de sistemas para a descoberta de substratos moleculares específicos de subtipo e estágio de fiação de circuito, erro de fiação e potencial de regeneração.

O trabalho de Sanes lançou uma nova luz importante sobre como os circuitos neurais da retina funcionam, marcando circuitos transgenicamente, mapeando suas conexões e buscando moléculas de reconhecimento que medeiam sua conectividade. Pesquisadores do laboratório de Sanes também usaram métodos genéticos para manipular essas moléculas e avaliar as conseqüências estruturais e funcionais de removê-las ou trocá-las.

“É uma verdadeira emoção juntar-se aos incríveis luminares que foram homenageados pelo Prêmio Perl-UNC ao longo dos anos, e um tratamento especial para conquistá-lo com meu amigo, colega e colaborador, Larry Zipursky”, disse Sanes. “Eu vejo o prêmio como o reconhecimento da comunidade de pesquisadores básicos de neurociência que usam uma variedade de modelos de sistemas de login bitcointoyou para aprender como o cérebro é feito. É um bom momento para fazer isso, pois as evidências indicam que defeitos na montagem dessa estrutura ridiculamente complexa podem estar subjacentes à maioria dos distúrbios psiquiátricos e neurológicos. ”

Estabelecido em 2000 e nomeado pelo ex-professor da UNC Edward Perl, que descobriu que um tipo específico de neurônio sensorial respondeu a estímulos dolorosos (nociceptor) e foi o primeiro presidente da Society for best bitcoin miner 2016 Neuroscience, o prêmio está se tornando cada vez mais conhecido entre os cientistas biomédicos, já que seis de seus vencedores anteriores ganharam prêmios Nobel em Fisiologia ou Medicina ou em Química. Três outros beneficiários também ganharam o prestigioso Prêmio Kavli.

O Centro de Ciências do Cérebro inclui docentes juniores e seniores fazendo pesquisas sobre uma ampla variedade de tópicos, incluindo mecanismos neurais de aprendizagem de roedores, tomada de decisões e comportamentos específicos de sexo e sociais; controle motor humano; estudos comportamentais e fMRI da cognição humana; mecanismos de circuito de aprendizagem e comportamento em vermes, larvas e zebrafish larval; mecanismos de circuito de diferenças individuais em moscas e seres humanos; olfato de roedores e moscas; desenvolvimento de circuitos inibitórios; circuitos retinianos; e reconstrução em larga escala de circuitos cerebrais detalhados.

Os solicitantes de download de software de mineração bitcoin interessados ​​devem enviar um CV, declaração de interesses de pesquisa e providenciar para que três cartas de referência sejam enviadas para Haim Sompolinsky (haim [at] fiz [ponto] huji [ponto] ac [ponto] il), Kenneth Blum (kenneth_blum [at] harvard [ponto] edu), ou nosso mais novo membro do corpo docente, Cengiz Pehlevan (cpehlevan [em] mares [ponto] harvard [ponto] edu; https://pehlevan.seas.harvard.edu/). As aplicações devem ter “Swartz Fellowship” na linha de assunto.

A Universidade de Harvard é um empregador que oferece igualdade de oportunidades e todos os candidatos qualificados serão considerados sem distinção de raça, cor, religião, sexo, nacionalidade, status de deficiência, status de veterano protegido, identidade de gênero, bitcoin de orientação sexual por dinheiro, gravidez e gravidez. condições relacionadas, ou qualquer outra característica protegida por lei.